Линаклотид - циклдик пептид, ал 14 аминокислотадан турат, алардын үчөө дисульфиддик байланыштарды түзүүчү цистеиндер.Линаклотид гуанилат циклаза C (GC-C) рецепторунун табигый лиганддары болгон эндогендик пептиддер гуанилин жана урогуанилин менен структуралык жактан байланыштуу.GC-C рецептору ичегинин эпителий клеткаларынын люминалдык бетинде туюнуп, ал жерде суюктуктун бөлүнүп чыгышын жана ичеги моторикасын жөнгө салат.Линаклотид GC-C рецепторуна жогорку жакындык жана өзгөчөлүк менен байланышат жана циклдик гуанозин монофосфаттын (cGMP) клетка ичиндеги деңгээлин жогорулатуу аркылуу активдештирет.cGMP - бул хлорид жана бикарбонаттын секрециясы, жылмакай булчуңдардын релаксациясы жана ооруну модуляциялоо сыяктуу ар кандай клеткалык жоопторду ортомчу экинчи кабарчы.Линаклотид ашказан-ичеги трактында локалдуу түрдө таасир этет жана кан-мээ тосмосун өткөрбөйт жана борбордук нерв системасына таасир этпейт.Линаклотид ошондой эле линаклотидге окшош фармакологиялык касиеттерге ээ болгон MM-419447 активдүү метаболитин чыгарат.Линаклотид жана анын метаболити ичеги энзимдери тарабынан протеолиттик бузулууга туруштук берет жана негизинен заңда өзгөрүүсүз чыгарылат (MacDonald et al., Drugs, 2017).
GC-C рецепторун активдештирүү менен линаклотид ичеги люменине суюктуктун бөлүнүп чыгышын күчөтөт, ал заңды жумшартат жана ичегилердин кыймылын жеңилдетет.Линаклотид ошондой эле кыжырданган ичеги синдрому (IBS) жана башка ичеги-карын оорулары менен байланышкан ички органдардын сезгичтигин жана сезгенүүнү азайтат.Линаклотид ичеги нерв системасынын жана ичегиден мээге оору сигналдарын өткөрүүчү сенсордук нейрондор болгон жоон ичеги ноцицепторлорунун активдүүлүгүн модуляциялайт.Линаклотид P заты жана кальцитонин генине байланыштуу пептид (CGRP) сыяктуу ооруга байланыштуу гендердин экспрессиясын азайтат жана анальгезияга ортомчу опиоиддик рецепторлордун экспрессиясын жогорулатат.Линаклотид ошондой эле интерлейкин-1 бета (IL-1β) жана шишик некроз фактору альфа (TNF-α) сыяктуу сезгенүүгө каршы цитокиндердин чыгарылышын азайтат жана интерлейкин-10 (IL) сыяктуу сезгенүүгө каршы цитокиндердин чыгарылышын жогорулатат. -10) жана трансформациялоочу өсүү фактору бета (TGF-β).Линаклотиддин бул таасирлери IBS же өнөкөт ич катуу менен ооруган бейтаптарда ич катуу жана ичтин оорушу белгилерин жакшыртат (Lembo et al., American Journal of Gastroenterology, 2018).
Линаклотид CC же IBS-C менен ооруган бейтаптарды камтыган бир нече клиникалык сыноолордо эффективдүү жана жакшы чыдамдуу экени көрсөтүлгөн.Бул сыноолордо, linaclotide, мисалы, заң жыштыгы, ырааттуулугу жана толуктугу катары ичеги адаттарды жакшырды;ичтин оорушу жана дискомфорттун төмөндөшү;жана жашоо сапатын жана бейтаптын канааттануусун жогорулатуу.Линаклотид ошондой эле жагымдуу коопсуздук профилин көрсөттү, диарея эң кеңири таралган терс окуя болуп саналат.Диареянын пайда болушу дозага көз каранды жана адатта жеңил жана орточо оордукта болгон.Башка жагымсыз окуялар көбүнчө плацебого окшош же жыштыгы төмөн болгон.Эч кандай олуттуу жагымсыз окуялар же өлүм линаклотидди дарылоого таандык болгон эмес (Rao et al., Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2015).
Линаклотид кадимки терапияга жакшы жооп бербеген CC жана IBS-C менен ооруган бейтаптар үчүн жаңы жана натыйжалуу дары болуп саналат.Ал ичегилердин иштешин жана сезимин жөнгө салуучу эндогендик пептиддердин аракетин туурап иштейт.Линаклотид ичегилерди жакшыртат, ичтин оорушусун азайтат жана бул бейтаптардын жашоо сапатын жакшыртат.
Figure 1. Ичтин оорушу / ичтин дискомфорт жана 12-жума ичинде жардам жумалык жооп IBS даражасы., плацебо;, линаклотид 290 мкг.
(Янг, Ю., Фанг, Дж., Гуо, X., Дай, Н., Шен, X., Янг, Ю., Сун, Дж., Бхандари, БР, Реаснер, ДС, Кронин, Ж.А., Керри, MG, Johnston, JM, Zeng, P., Montreewasuwat, N., Chen, GZ, and Lim, S. (2018) Линаклотид ич катуу менен дүүлүккөн ичеги синдрому: Кытайда жана башка аймактарда 3-фаза рандомизацияланган сыноо. Gastroenterology журналы. жана Гепатология, 33: 980–989. doi: 10.1111/jgh.14086.)
Биз Кытайда полипептид өндүрүүчүсү болуп саналат, полипептиддерди өндүрүүдө бир нече жылдык жетилген тажрыйбасы бар.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. он миңдеген полипептиддик чийки зат менен камсыз кыла турган кесипкөй полипептиддик чийки зат өндүрүүчүсү жана ошондой эле муктаждыктарга ылайыкташтырылышы мүмкүн.Полипептиддик продукциянын сапаты эң сонун, тазалыгы 98% жетиши мүмкүн, бул дүйнө жүзүндөгү колдонуучулар тарабынан таанылган. Биз менен кеңешүүгө кош келиңиз.
