GsMTx4 - бул цистеин түйүн мотивин түзгөн төрт дисульфиддик байланышы бар 35 аминокислоталуу пептид, бул көптөгөн жөргөмүштүн уунун пептиддеринин туруктуулугун жана өзгөчөлүгүн камсыз кылган жалпы структуралык өзгөчөлүгү.GsMTx4 аракетинин механизми толук тактала элек, бирок ал катиондук MSCдердин клеткадан тышкаркы же трансмембраналык домендери менен байланышат жана конформациясын же мембрананын чыңалуусун өзгөртүү менен алардын тешикчелерин ачууну же капкактарды блоктойт деп эсептелет.GsMTx4 ар кандай селективдүүлүк жана күч менен бир нече катиондук MSCs бөгөт коюу үчүн көрсөтүлдү.Мисалы, GsMTx4 0,5 μM IC50 менен TRPC1ди, 0,2 μM IC50 менен TRPC6, IC50 менен Piezo1 0,8 μM, Piezo2 IC50 менен 0,3 μM, бирок TRPV40 же TRPV10 концентрациясына эч кандай таасир этпейт. μM.(Bae C et al 2011, Biochemistry)
GsMTx4 ар кандай клетка түрлөрүндө жана кыртыштарда катиондук MSCs милдетин жана жөнгө изилдөө үчүн фармакологиялык куралы катары колдонулган.Мисалдардын кээ бирлери:
GsMTx4 астроциттерде, жүрөк клеткаларында, жылмакай булчуң клеткаларында жана скелет булчуң клеткаларында чоюлуп иштетилген MSCдерди бөгөттөй алат.Астроциттер мээ менен жүлүндү колдоочу жылдыз сымал клеткалар.Жүрөк клеткалары жүрөк булчуңун түзгөн клеткалар.Жылмакай булчуң клеткалары ашказан жана кан тамырлар сыяктуу органдардын кыймылын көзөмөлдөгөн клеткалар.Скелет булчуң клеткалары дененин ыктыярдуу кыймылын камсыз кылуучу клеткалар.Бул клеткалардагы MSCдерди бөгөттөө менен, GsMTx4 алардын электрдик касиеттерин, кальцийдин деңгээлин, жыйрылышын жана релаксациясын жана ген экспрессиясын өзгөртө алат.Бул өзгөрүүлөр бул клеткалардын нормалдуу же оору шарттарында иштешине таасир этиши мүмкүн (Suchyna et al., Nature 2004; Bae et al., Biochemistry 2011; Ranade et al., Neuron 2015; Xiao et al., Nature Chemical Biology 2011)
GsMTx4 ошондой эле оору жооп тартылган TACAN деп аталган MSC өзгөчө түрүн бөгөт болот.TACAN - ооруну сезген нерв клеткаларында чагылдырылган канал.TACAN механикалык стимулдар, мисалы, басым же чымчым менен иштетилет жана оору сезимин пайда кылат.GsMTx4 TACANдын активдүүлүгүн азайтып, жаныбарлардын механикалык ооруларынын моделдеринде оору жүрүм-турумун азайтышы мүмкүн (Wetzel et al., Nature Neuroscience 2007; Eijkelkamp et al., Nature Communications 2013)
GsMTx4 астроциттерди lysophosphatidylcholine (LPC) деп аталган молекуладан келип чыккан уулуулугунан коргой алат, ал мээге жана жүлүнгө зыян келтирүүчү липиддик медиатор болуп саналат.LPC астроциттерде MSCдерди активдештирип, аларды өтө көп кальцийди кабыл алышы мүмкүн, бул кычкылдануу стрессине жана клетканын өлүмүнө алып келет.GsMTx4 LPC астроциттерде MSCдерди активдештирүүсүнө жол бербөө жана аларды ууландыруудан коргой алат.GsMTx4 ошондой эле мээнин бузулушун азайтып, LPC сайылган чычкандардын нейрологиялык функциясын жакшыртат (Gottlieb et al., Journal of Biological Chemistry 2008; Zhang et al., Journal of Neurochemistry 2019)
GsMTx4 нейрондук клеткаларда чагылдырылган Piezo1 деп аталган MSCтин белгилүү бир түрүн бөгөттөө менен нейрондук клетканын дифференциациясын модуляциялай алат.Нейрондук клеткалар жаңы нейрондорду же мээ клеткаларынын башка түрлөрүн жасай алган клеткалар.Piezo1 – бул катуулук же басым сыяктуу чөйрөдөн келген механикалык сигналдар менен иштетилген канал жана нерв өзөк клеткалары клетканын кандай түрү болууну чечерине таасир этет.GsMTx4 Piezo1 активдүүлүгүнө тоскоол болуп, нейрондордон астроциттерге нейрондук клетканын дифференциациясын өзгөртө алат (Pathak et al., Journal of Cell Science 2014; Lou et al., Cell Reports 2016)
Биз Кытайда полипептид өндүрүүчүсү болуп саналат, полипептиддерди өндүрүүдө бир нече жылдык жетилген тажрыйбасы бар.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. он миңдеген полипептиддик чийки зат менен камсыз кыла турган кесипкөй полипептиддик чийки зат өндүрүүчүсү жана ошондой эле муктаждыктарга ылайыкташтырылышы мүмкүн.Полипептиддик продукциянын сапаты эң сонун, тазалыгы 98% жетиши мүмкүн, бул дүйнө жүзүндөгү колдонуучулар тарабынан таанылган. Биз менен кеңешүүгө кош келиңиз.
