Retatrutide - глюкоза гомеостазына жана энергия балансына катышкан үч негизги рецепторду бир эле учурда активдештирүү үчүн иштелип чыккан жаңы синтетикалык пептид: глюкагон кабылдагыч (GCGR), глюкозага көз каранды инсулинотроптук полипептиддик рецептор (GIPR) жана глюкагон сыяктуу пептид-1 рецептору (GLP- 1R) (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).Бул рецепторлорду бутага алуу менен ретатрутид алардын тиешелүү эндогендик лиганддарынын, глюкагондун, GIP жана GLP-1дин таасирин окшоштурат, алар глюкозанын метаболизмин жана ар кандай кыртыштарда, мисалы, уйку бези, боор, мээ, май ткандары жана ичеги-карын ооруларын жөнгө салуучу гормондор. тракт (Дракер, 2023, Жаратылыш).
Жарым ажыроо мезгили кыска, дипептидил пептидаза-4 (DPP-4) ферменти тарабынан тез бузулуучу жана гипогликемия жана жүрөк айлануу сыяктуу жагымсыз терс таасирлери бар эндогендик лиганддардан айырмаланып, ретатрутид буларды жеңүү үчүн иштелип чыккан. чектөөлөр.Ретатрутид - бул GIP ырааттуулугу аркылуу өзгөртүлгөн GLP-1 ырааттуулугу менен байланышкан өзгөртүлгөн глюкагон ырааттуулугунан турган синтез пептид (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).Модификациялар үч рецептор үчүн пептиддин туруктуулугун, потенциясын жана селективдүүлүгүн күчөтүүчү аминокислоталарды алмаштырууну жана жок кылууну камтыйт (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).
Ретатрутид клиникага чейинки жана клиникалык изилдөөлөрдө семирүү жана 2-типтеги диабетте укмуштуудай фармакологиялык касиеттерин жана терапиялык натыйжалуулугун көрсөттү.Семирүүнүн жана диабеттин жаныбарлардын моделдеринде ретатрутид үч рецептордун бир же кош агонисттерине салыштырмалуу кандагы глюкозанын деңгээлин төмөндөтүүгө, инсулин секрециясын стимулдаштырууга, глюкагондун секрециясын басууга, ашказандын боштушун кечеңдетүүгө, тамак-ашты жана дене салмагын азайтууга жогорку таасирин көрсөткөн (Gault et al. башкалар, 2023, Диабет, семирүү жана метаболизм; Coskun et al., 2023a, Молекулярдык метаболизм).Retatrutide ошондой эле бул жаныбарларда липиддердин профилин, боордун иштешин, сезгенүүнү жана жүрөк-кан тамыр параметрлерин жакшыртты (Gault et al., 2023, Diabetes, Obesity and Metabolism; Coskun et al., 2023a, Molecular Metabolism).
Адамдардын клиникалык сыноолорунда ретатрутид семирүү жана диабет менен ооруган бейтаптарда да келечектүү натыйжаларды көрсөттү.Ретатрутид жакшы кабыл алынган жана кандагы глюкозанын деңгээлин төмөндөтүүгө, инсулин секрециясын стимулдаштырууга, глюкагондун секрециясын басаңдатууга жана 2-типтеги диабет менен ооруган дени сак волонтерлорду жана бейтаптарды камтыган 1-фазадагы изилдөөдө дозага көз каранды таасирин көрсөткөн (Coskun et al., 2023b, Diabetes Care). ).Семирүү жана ашыкча салмак менен ооруган бейтаптарды камтыган 2-фазадагы изилдөөдө плацебо менен салыштырганда ретатрутид 17,5% га 24 жумада орточо салмактын төмөндөшүнө жетишти.Бул салмак жоготуу гликемиялык контролдун, липиддердин профилинин, боордун иштешинин жана жашоонун сапатынын жакшыруусу менен коштолду (Лилли'нин The New England Journal of Medicine журналында жарыяланган ретатрутиддин 2-фазасынын натыйжалары изилдөө молекуласынын 24 жумада орточо салмактан 17,5% га чейин кыскарганын көрсөтүп турат. семирүү жана ашыкча салмагы бар чоңдор., 2023).Retatrutide ошондой эле эч кандай олуттуу терс окуялар же гипогликемия эпизоддору менен жагымдуу коопсуздук профилине ээ болгон.
Сүрөт 1. Ретатрутид (LY3437943) убакыттын өтүшү менен гликацияланган гемоглобиндин A1c (HbA1c) маанисин (A) жана дене салмагын (B) бөгөттөйт.
(Urva S, Coskun T, Loh MT, Du Y, Thomas MK, Gurbuz S, Haupt A, Benson CT, Hernandez-Illas M, D'Alessio DA, Milicevic Z. LY3437943, роман үчтүк GIP, GLP-1 жана 2-типтеги диабет менен ооруган адамдарда глюкагон рецепторунун агонисти: фаза 1b, көп борборлуу, кош сокур, плацебо-контролдуу, рандомизацияланган, бир нече жогорулаган дозаны сыноо. Лансет. 26-ноябрь;400(10366):1869-1881.)
Retatrutide учурда семирүү жана 2 типтеги диабет үчүн жаңы дары талапкер катары Эли Лилли жана Компания тарабынан иштелип чыгууда.Бул глюкозанын метаболизмине жана бир молекула менен энергия балансына катышкан бир нече рецепторлорду бутага алуу үчүн жаңы ыкманы билдирет.Retatrutide жакшы коопсуздук жана сабырдуулук профилдери менен жаныбарлар моделдеринде жана адам сыноолордо укмуштуудай натыйжалуулугун көрсөттү.Анын узак мөөнөттүү пайдасын жана чоңураак жана ар түрдүү популяцияларда потенциалдуу тобокелдиктерди ырастоо үчүн кошумча изилдөөлөр керек.Retatrutide семирүү жана кант диабети менен күрөшүп жаткан жана натыйжалуу дарылоону талап кылган бейтаптар үчүн жаңы вариантты сунуш кылышы мүмкүн.
Биз Кытайда полипептид өндүрүүчүсү болуп саналат, полипептиддерди өндүрүүдө бир нече жылдык жетилген тажрыйбасы бар.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. он миңдеген полипептиддик чийки зат менен камсыз кыла турган кесипкөй полипептиддик чийки зат өндүрүүчүсү жана ошондой эле муктаждыктарга ылайыкташтырылышы мүмкүн.Полипептиддик продукциянын сапаты эң сонун, тазалыгы 98% жетиши мүмкүн, бул дүйнө жүзүндөгү колдонуучулар тарабынан таанылган. Биз менен кеңешүүгө кош келиңиз.
