Адамдын бета-амилоид (1-42) протеин, ошондой эле Aβ 1-42 катары белгилүү, Альцгеймер оорусунун сырларын ачууда негизги фактор болуп саналат.Бул пептид Альцгеймер менен ооруган бейтаптардын мээсине зыян келтирүүчү амилоиддик бляшкалардын, табышмактуу кластерлердин пайда болушунда борбордук ролду ойнойт.Кыйратуучу таасири менен нейрондук байланышты бузат, сезгенүүнү козгойт жана нейротоксиктикти индукциялап, когнитивдик бузулууга жана нейрондун бузулушуна алып келет.Анын агрегациясын жана уулуулугунун механизмдерин изилдөө өтө маанилүү гана эмес;бул Альцгеймер баш катырмасын чечүүгө жана келечектеги терапияны иштеп чыгууга карай кызыктуу саякат.
Aβ 1-42 - 42 аминокислотадан турган пептиддик фрагмент, ал амилоиддик прекурсордук протеиндин (APP) β- жана γ-секретазалары менен ажырашынан алынган.Aβ 1-42 Альцгеймер оорусу менен ооруган бейтаптардын мээсинде топтолгон амилоиддик бляшкалардын негизги компоненттеринин бири, когнитивдик бузулуу жана эс тутумдун жоготуусу менен мүнөздөлгөн нейродегенеративдик оору.Aβ 1-42 биологиялык жана биомедициналык изилдөөдө ар кандай функцияларга жана колдонмолорго ээ экени көрсөтүлдү, мисалы:
1.Нейротоксиктик: Aβ 1-42 эрүүчү олигомерлерди түзө алат, алар нейрондук мембраналардын, рецепторлордун жана синапстардын иштешин бузууга жөндөмдүү.Бул олигомерлер нейрондордо кычкылдануу стрессин, сезгенүүнү жана апоптозду жаратып, синаптикалык жоготууга жана нейрондун өлүмүнө алып келиши мүмкүн.Aβ 1-42 олигомерлери Aβнын башка түрлөрүнө караганда нейротоксикалык болуп эсептелет, мисалы Aβ 1-40, бул мээдеги Aβнын эң көп түрү.Aβ 1-42 олигомерлери дагы приондор сыяктуу клеткадан клеткага тарай алат жана Альцгеймер оорусунда нейрофибриллярдык түйүндөрдү пайда кылган tau сыяктуу башка протеиндердин туура эмес бүктөлүшүн жана агрегациясын козгойт.
Aβ 1-42 эң жогорку нейротоксиктүүлүккө ээ Aβ изоформасы катары каралат.Бир нече эксперименталдык изилдөөлөр ар кандай ыкмаларды жана моделдерди колдонуу менен Aβ 1-42 нейротоксиктигин көрсөттү.Мисалы, Лесне жана башкалар.(Брейн, 2013) Aβ мономерлеринин эрүүчү агрегаттары болгон Aβ олигомерлеринин пайда болушун жана уулуулугун изилдеп, Aβ 1-42 олигомерлери нейрондук синапстарга күчтүүрөөк зыяндуу таасир тийгизип, когнитивдик төмөндөө жана нейрондук жоготууга алып келгенин көрсөттү.Ламберт жана башкалар.(Улуттук Илимдер Академиясынын эмгектери, 1998) Aβ 1-42 олигомерлеринин нейротоксиктигин баса белгилеп, алар борбордук толкунданып системасына күчтүү уулуу таасирин тийгизип, балким синапстарды жана нейротрансмиттерлерди таасир этет деп табылган.Уолш жана башкалар.(Nature, 2002) Aβ 1-42 олигомерлеринин гиппокампалдык узак мөөнөттүү потенциацияга (LTP) ингибитордук таасирин көрсөттү, бул үйрөнүү жана эс тутумдун негизинде турган уюлдук механизм.Бул бөгөт коюу Aβ 1-42 олигомерлеринин синаптикалык пластикага таасирин баса белгилеп, эс тутумдун жана окуунун начарлашы менен байланышкан.Шанкар жана башкалар.(Nature Medicine, 2008) Aβ 1-42 димерлерин түздөн-түз Альцгеймердин мээсинен бөлүп алып, алардын синаптикалык пластикалуулугуна жана эс тутумуна таасирин көрсөтүп, Aβ 1-42 олигомерлеринин нейротоксиктигине эмпирикалык далилдерди көрсөттү.
Мындан тышкары, Су жана башкалар.(Molecular & Cellular Toxicology, 2019) SH-SY5Y нейробластома клеткаларында Aβ 1-42-индукцияланган нейротоксиктүүлүктүн транскриптомикалык жана протеомикалык анализин жүргүздү.Алар апоптотикалык процесске, протеин которууга, cAMP катаболикалык процессине жана эндоплазмалык ретикулум стрессине жооп берүүгө байланыштуу жолдордо Aβ 1-42 таасир эткен бир нече гендерди жана белокторду аныкташкан.Такеда жана башкалар.(Biological Trace Element Research, 2020) Альцгеймер оорусунда Aβ 1-42-индукцияланган нейротоксиктикте клеткадан тышкары Zn2+ ролун изилдеген.Алар Aβ 1-42-индукцияланган клетка ичиндеги Zn2+ уулуулугу, анткени клеткадан тышкаркы Zn2+ жаш курагына байланыштуу көбөйүшү менен карылык менен тездеткен экенин көрсөттү.Алар Aβ 1-42 нейрон терминалдарынан үзгүлтүксүз бөлүнүп, клетка ичиндеги Zn2 + дисрегуляциясы аркылуу жаш курагына байланыштуу таанып-билүүнүн төмөндөшүнө жана нейродегенерацияга алып келет деп божомолдошот.Бул изилдөөлөр Aβ 1-42 мээнин ар кандай молекулярдык жана клеткалык жараяндарды таасир аркылуу Альцгеймер оорусунун нейротоксиктүүлүгүн жана оорунун өрчүшүнө ортомчу негизги фактор экенин көрсөтүп турат.
2. Микробго каршы активдүүлүгү: Aβ 1-42 бактериялар, козу карындар жана вирустар сыяктуу ар кандай патогендерге каршы микробго каршы активдүүлүккө ээ экендиги билдирилди.Aβ 1-42 микроб клеткаларынын кабыкчалары менен байланышып, буза алат, бул алардын лизисине жана өлүмүнө алып келет.Aβ 1-42 ошондой эле тубаса иммундук системаны активдештирип, сезгенүү клеткаларын инфекция болгон жерге тарта алат.Кээ бир изилдөөлөр мээде Aβ топтоо өнөкөт жугуштуу же жаракат коргоочу жооп болушу мүмкүн деп божомолдошот.Бирок, Aβ ашыкча же жөнгө салынбаган өндүрүш, ошондой эле кабыл алуучу клеткалар жана кыртыштарга күрөө зыян алып келиши мүмкүн.
Aβ 1-42 бактериялар, козу карындар жана Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans жана Herpes simplex вирусунун 1 түрү сыяктуу бир катар козгогучтарга каршы микробго каршы активдүүлүгүн көрсөтөт. алардын бузулушуна жана лизисине алып келет.Кумар жана башкалар.(Alzheimer's Disease журналы, 2016) бул эффектти Aβ 1-42 микроб клеткаларынын мембрана өткөрүмдүүлүгүн жана морфологиясын өзгөртүп, алардын өлүмүнө алып келерин көрсөткөн.Түздөн-түз микробго каршы аракетинен тышкары, Aβ 1-42 тубаса иммундук жоопту модуляциялайт жана сезгенүү клеткаларын инфекция болгон жерге тарта алат.Soscia жана башкалар.(PLoS One, 2010) Aβ 1-42, мисалы, interleukin-6 (IL-6), шишик некроз фактор-альфа (TNF-α), моноцит сыяктуу сезгенүүгө каршы цитокиндердин жана химокиндердин өндүрүшүн стимулдайт деп билдирүү менен бул ролду ачып берген. химиотрактант протеин-1 (MCP-1) жана макрофаг сезгенүү протеин-1 Alpha (MIP-1α), микроглия жана астроциттерде, мээдеги негизги иммундук клеткалар.
Сүрөт 2. Aβ пептиддери микробго каршы активдүүлүккө ээ.
(Soscia SJ, Kirby JE, Washicosky KJ, Tacker SM, Ingelsson M, Hyman B, Burton MA, Goldstein LE, Duong S, Tanzi RE, Moir RD. Альцгеймер оорусу менен байланышкан амилоид бета-белок микробго каршы пептид. PLoS One 2010 Март 3;5(3):e9505.)
Кээ бир изилдөөлөр мээде Aβ топтолушу өнөкөт инфекцияларга же жаракаттарга коргоочу жооп болушу мүмкүн деп божомолдошот, анткени Aβ микробго каршы пептид (AMP) ролун аткарып, потенциалдуу патогендерди жок кыла алат, Aβ менен микроб элементтеринин ортосундагы татаал өз ара аракеттенүү. тергөө темасы.назик баланс Moir жана башкалар изилдөө менен баса белгиленет.(Alzheimer's Disease журналы, 2018), бул дисбаланссыз же ашыкча Aβ өндүрүшү кокустан кабыл алуучу клеткаларга жана ткандарга зыян келтириши мүмкүн, бул Aβнын инфекциядагы жана нейродегенерациядагы ролунун татаал кош мүнөзүн чагылдырат.Aβнын ашыкча же жөнгө салынбаган өндүрүшү анын агрегацияланышына жана мээде чөктүрүлүшүнө алып келиши мүмкүн, бул нейрондук функцияларды начарлатуучу жана нейрон сезгенүүнү пайда кылган уулуу олигомерлерди жана фибрилдерди пайда кылат.Бул патологиялык процесстер Альцгеймер оорусунда, прогрессивдүү деменция менен мүнөздөлгөн нейродегенеративдик ооруда когнитивдик төмөндөө жана эс тутумдун начарлашы менен байланышкан.Ошондуктан, Aβ пайдалуу жана зыяндуу таасиринин ортосундагы баланс мээ ден соолугун сактоо жана neurodegeneration алдын алуу үчүн абдан маанилүү болуп саналат.
3.Темир экспорту: Aβ 1-42 мээдеги темир гомеостазын жөнгө салууга катышканы далилденген.Темир көптөгөн биологиялык процесстер үчүн маанилүү элемент, бирок ашыкча темир да кычкылдануу стрессине жана нейродегенерацияга алып келиши мүмкүн.Aβ 1-42 темир менен байланышып, ferroportin, трансмембраналык темир ташуучу аркылуу нейрондордон анын экспортун жеңилдетет.Бул мээде темирдин топтолушун жана уулуулугун алдын алууга жардам берет, анткени ашыкча темир кычкылдануу стрессине жана нейродегенерацияга алып келиши мүмкүн.Duce жана башкалар.(Cell, 2010) Aβ 1-42 ferroportin менен байланышкан жана клетка ичиндеги темир көлөмүн кыскартууга алып, нейрондордо анын экспрессиясын жана активдүүлүгүн жогорулатты деп билдирди.Алар ошондой эле Aβ 1-42 астроциттерде ферропортинди тоскоол кылган гепцидин гормонунун экспрессиясын азайтып, нейрондордон темирдин экспортун андан ары күчөтөрүн көрсөтүштү.Бирок, темир менен байланышкан Aβ да амилоиддик бляшкаларды пайда кылып, клеткадан тышкаркы мейкиндикте агрегацияга жана чөктүрүүгө көбүрөөк жакын болуп калышы мүмкүн.Айтон жана башкалар.(Биологиялык химия журналы, 2015) темир in vitro жана in vivo Aβ олигомерлердин жана фибрилдердин пайда болушуна өбөлгө түзөрүн билдирди.Алар ошондой эле темир chelation transgenic чычкандардын Aβ агрегациясын жана чөктүрүүнү азайтканын көрсөттү.Ошондуктан, темир гомеостаз боюнча Aβ 1-42 пайдалуу жана зыяндуу таасиринин ортосундагы баланс мээ ден соолугун сактоо жана neurodegeneration алдын алуу үчүн абдан маанилүү болуп саналат.
Биз Кытайда полипептид өндүрүүчүсү болуп саналат, полипептиддерди өндүрүүдө бир нече жылдык жетилген тажрыйбасы бар.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. он миңдеген полипептиддик чийки зат менен камсыз кыла турган кесипкөй полипептиддик чийки зат өндүрүүчүсү жана ошондой эле муктаждыктарга ылайыкташтырылышы мүмкүн.Полипептиддик продукциянын сапаты эң сонун, тазалыгы 98% жетиши мүмкүн, бул дүйнө жүзүндөгү колдонуучулар тарабынан таанылган. Биз менен кеңешүүгө кош келиңиз.
